H FK Žalgiris - Maccabi Haifa 0:3 (0:1)
R Maccabi Haifa - FK Žalgiris 2:0 (1:0)
H: 28.09.2021 18:00 R: 20.10.2021 16:00 Sieger: Maccabi Haifa
H Rangers FC - Hammarby IF 3:0 (1:0)
R Hammarby IF - Rangers FC 1:2 (0:0)
H: 28.09.2021 20:30 R: 20.10.2021 19:00 Sieger: Rangers FC
H BFC Daugavpils - FK Minsk 0:4 (0:2)
R FK Minsk - BFC Daugavpils 2:0 (1:0)
H: 29.09.2021 13:00 R: 20.10.2021 13:00 Sieger: FK Minsk
H APOEL Nikosia - FK Kairat 1:1 (1:1)
R FK Kairat - APOEL Nikosia 1:0 (1:0)
H: 29.09.2021 15:00 R: 20.10.2021 13:00 Sieger: FK Kairat
H Zvijezda 09 Bijeljina - Trabzonspor 0:1 (0:1)
R Trabzonspor - Zvijezda 09 Bijeljina 2:0 (0:0)
H: 29.09.2021 15:00 R: 20.10.2021 13:00 Sieger: Trabzonspor
H Gabala FK - AZ Alkmaar 0:4 (0:1)
R AZ Alkmaar - Gabala FK 7:0 (4:0)
H: 29.09.2021 15:00 R: 19.10.2021 17:00 Sieger: AZ Alkmaar
H MTK Budapest - Sparta Praha 3:1 (2:1)
R Sparta Praha - MTK Budapest 3:3 (1:1)
H: 29.09.2021 16:00 R: 20.10.2021 14:00 Sieger: MTK Budapest
H Septemvri Sofia - Akademia e Futbollit 3:0 (2:0)
R Akademia e Futbollit - Septemvri Sofia 1:1 (1:0)
H: 29.09.2021 16:00 R: 19.10.2021 14:30 Sieger: Septemvri Sofia
H FK Csikszereda - Angers SCO 0:2 (0:1)
R Angers SCO - FK Csikszereda 3:0 (0:0)
H: 29.09.2021 17:00 R: 20.10.2021 18:00 Sieger: Angers SCO
H Pogoń Szczecin - Deportivo La Coruña 3:0 (2:0)
R Deportivo La Coruña - Pogoń Szczecin 4:0 (3:0)
H: 29.09.2021 18:00 R: 20.10.2021 20:00 Sieger: Deportivo La Coruña
H PAOK Saloniki - MŠK Žilina 1:5 (1:2)
R MŠK Žilina - PAOK Saloniki 2:0 (0:0)
H: 29.09.2021 18:00 R: 20.10.2021 16:30 Sieger: MŠK Žilina
H 1. FC Köln - KRC Genk 2:4 (1:3)
R KRC Genk - 1. FC Köln 3:1 (1:1)
H: 29.09.2021 18:00 R: 19.10.2021 18:00 Sieger: KRC Genk
H NK Domžale - Empoli FC 1:2 (1:1)
R Empoli FC - NK Domžale 1:1 (1:1)
H: 29.09.2021 19:00 R: 20.10.2021 19:00 Sieger: Empoli FC
H St Patrick's Athletic - Crvena Zvezda 1:2 (0:2)
R Crvena Zvezda - St Patrick's Athletic 2:0 (1:0)
H: 29.09.2021 20:45 R: 20.10.2021 17:00 Sieger: Crvena Zvezda
H KF Shkëndija 79 - Hajduk Split 0:2 (0:1)
R Hajduk Split - KF Shkëndija 79 3:1 (2:1)
H: 30.09.2021 14:00 R: 20.10.2021 17:00 Sieger: Hajduk Split
H Rosenborg BK - FC Midtjylland 2:4 (1:1)
R FC Midtjylland - Rosenborg BK 10:1 (3:1)
H: 30.09.2021 18:00 R: 19.10.2021 15:30 Sieger: FC Midtjylland