H Macará - Emelec 2:2 (1:2)
R Emelec - Macará 2:0 (1:0)
H: 16.03.2021 23:15 R: 07.04.2021 00:15 Sieger: Emelec
H 12 de Octubre de Itauguá - Club Nacional 0:0 (0:0)
R Club Nacional - 12 de Octubre de Itauguá 4:5 (0:0, 0:0) i.E.
H: 16.03.2021 23:15 R: 07.04.2021 00:15 Sieger: 12 de Octubre de Itauguá
H Deportes Tolima - Deportivo Cali 3:0 (2:0)
R Deportivo Cali - Deportes Tolima 0:0 (0:0)
H: 17.03.2021 01:30 R: 07.04.2021 02:30 Sieger: Deportes Tolima
H Antofagasta - Huachipato 0:1 (0:0)
R Huachipato - Antofagasta 3:0 (1:0)
H: 17.03.2021 01:30 R: 07.04.2021 02:30 Sieger: Huachipato
H CD Guabirá - Nacional Potosí 4:1 (1:1)
R Nacional Potosí - CD Guabirá 1:2 (0:1)
H: 17.03.2021 23:15 R: 08.04.2021 00:15 Sieger: CD Guabirá
H Jorge Wilstermann - Atlético Palmaflor 2:1 (2:0)
R Atlético Palmaflor - Jorge Wilstermann 1:2 (1:1)
H: 18.03.2021 01:30 R: 08.04.2021 02:30 Sieger: Jorge Wilstermann
H Universidad Técnica - Sport Huancayo 0:1 (0:0)
R Sport Huancayo - Universidad Técnica 4:0 (2:0)
H: 18.03.2021 01:30 R: 08.04.2021 02:30 Sieger: Sport Huancayo
H Aragua FC - Mineros de Guayana 0:1 (0:0)
R Mineros de Guayana - Aragua FC 1:2 (1:2)
H: 18.03.2021 01:30 R: 08.04.2021 00:15 Sieger: Aragua FC
H Aucas - Guayaquil City 2:1 (1:1)
R Guayaquil City - Aucas 0:3 (0:3)
H: 18.03.2021 23:15 R: 09.04.2021 00:15 Sieger: Aucas
H Guaireña FC - River Plate 1:2 (0:0)
R River Plate - Guaireña FC 4:2 (3:1)
H: 18.03.2021 23:15 R: 09.04.2021 00:15 Sieger: River Plate
H Metropolitanos FC - Academia Puerto Cabello 2:0 (1:0)
R Academia Puerto Cabello - Metropolitanos FC 0:1 (0:1)
H: 18.03.2021 23:15 R: 09.04.2021 00:15 Sieger: Metropolitanos FC
H La Equidad - Deportivo Pasto 1:2 (1:1)
R Deportivo Pasto - La Equidad 0:2 (0:2)
H: 19.03.2021 01:30 R: 09.04.2021 02:30 Sieger: La Equidad
H Mannucci - FBC Melgar 1:2 (0:2)
R FBC Melgar - Mannucci 3:2 (2:1)
H: 19.03.2021 01:30 R: 09.04.2021 02:30 Sieger: FBC Melgar
H Cobresal - Palestino 0:0 (0:0)
R Palestino - Cobresal 2:1 (1:1)
H: 19.03.2021 01:30 R: 09.04.2021 02:30 Sieger: Palestino
H Cerro Largo - Peñarol 2:2 (0:1)
R Peñarol - Cerro Largo 4:1 (3:1)
H: 07.04.2021 02:30 R: 14.04.2021 02:30 Sieger: Peñarol
H Montevideo City Torque - Fénix 0:0 (0:0)
R Fénix - Montevideo City Torque 0:2 (0:1)
H: 08.04.2021 00:15 R: 15.04.2021 00:15 Sieger: Montevideo City Torque