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| H | PSV Eindhoven | - | Maccabi Tel Aviv | 1:0 (1:0) | ||
| R | Maccabi Tel Aviv | - | PSV Eindhoven | 1:1 (0:0) | ||
| H: 17.02.2022 18:45 | R: 24.02.2022 18:45 | Sieger: PSV Eindhoven | ||||
| H | Fenerbahçe | - | Slavia Praha | 2:3 (0:1) | ||
| R | Slavia Praha | - | Fenerbahçe | 3:2 (2:1) | ||
| H: 17.02.2022 18:45 | R: 24.02.2022 21:00 | Sieger: Slavia Praha | ||||
| H | FC Midtjylland | - | PAOK Saloniki | 1:0 (1:0) | ||
| R | PAOK Saloniki | - | FC Midtjylland | 5:3 (2:0, 2:1, 2:1) i.E. | ||
| H: 17.02.2022 18:45 | R: 24.02.2022 21:00 | Sieger: PAOK Saloniki | ||||
| H | Rapid Wien | - | Vitesse | 2:1 (2:0) | ||
| R | Vitesse | - | Rapid Wien | 2:0 (2:0) | ||
| H: 17.02.2022 18:45 | R: 24.02.2022 21:00 | Sieger: Vitesse | ||||
| H | Olympique Marseille | - | Qarabağ FK | 3:1 (2:0) | ||
| R | Qarabağ FK | - | Olympique Marseille | 0:3 (0:1) | ||
| H: 17.02.2022 21:00 | R: 24.02.2022 18:45 | Sieger: Olympique Marseille | ||||
| H | Leicester City | - | Randers FC | 4:1 (1:1) | ||
| R | Randers FC | - | Leicester City | 1:3 (0:1) | ||
| H: 17.02.2022 21:00 | R: 24.02.2022 18:45 | Sieger: Leicester City | ||||
| H | Celtic FC | - | FK Bodø/Glimt | 1:3 (0:1) | ||
| R | FK Bodø/Glimt | - | Celtic FC | 2:0 (1:0) | ||
| H: 17.02.2022 21:00 | R: 24.02.2022 18:45 | Sieger: FK Bodø/Glimt | ||||
| H | AC Sparta Praha | - | Partizan | 0:1 (0:0) | ||
| R | Partizan | - | AC Sparta Praha | 2:1 (2:0) | ||
| H: 17.02.2022 21:00 | R: 24.02.2022 18:45 | Sieger: Partizan | ||||
