| 1. Spieltag | 01.08.2021 | Real Estelí FC | - | H&H Export Sébaco | 4:0 | ||||
| 2. Spieltag | 08.08.2021 | Real Estelí FC | - | Real Madriz | 3:0 |  |
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| 3. Spieltag | 16.08.2021 | Managua FC | - | Real Estelí FC | 3:0 | ||||
| 4. Spieltag | 21.08.2021 | Juventus Managua | - | Real Estelí FC | 1:3 | ||||
| 5. Spieltag | 30.08.2021 | Real Estelí FC | - | ART Municipal Jalapa | 2:0 | ||||
| 6. Spieltag | 02.09.2021 | Real Estelí FC | - | UNAN Managua | 4:1 | |
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| 7. Spieltag | 13.09.2021 | Diriangén FC | - | Real Estelí FC | 3:2 | ||||
| 9. Spieltag | 26.09.2021 | Club Deportivo Ocotal | - | Real Estelí FC | 1:2 | ||||
| 10. Spieltag | 02.10.2021 | H&H Export Sébaco | - | Real Estelí FC | 1:3 | |
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| 8. Spieltag | 07.10.2021 | Real Estelí FC | - | CD Walter Ferretti | 1:1 | ||||
| 11. Spieltag | 11.10.2021 | Real Madriz | - | Real Estelí FC | 1:2 | |
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| 12. Spieltag | 17.10.2021 | Real Estelí FC | - | Managua FC | 1:0 | |
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| 15. Spieltag | 31.10.2021 | Real Estelí FC | - | Diriangén FC | 3:0 | ||||
| 16. Spieltag | 04.11.2021 | UNAN Managua | - | Real Estelí FC | 3:3 | ||||
| 17. Spieltag | 19.11.2021 | CD Walter Ferretti | - | Real Estelí FC | 4:0 |  |
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