| 3. Spieltag | 10.02.2022 | Real Estelí FC | - | Managua FC | 1:2 | ||||
| 4. Spieltag | 13.02.2022 | Real Estelí FC | - | Juventus Managua | 2:1 |  |
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| 5. Spieltag | 21.02.2022 | Real Estelí FC | - | ART Municipal Jalapa | 5:0 | |
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| 6. Spieltag | 27.02.2022 | Real Estelí FC | - | Diriangén FC | 1:4 |  |
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| 7. Spieltag | 04.03.2022 | Real Estelí FC | - | UNAN Managua | 3:0 | ||||
| 8. Spieltag | 07.03.2022 | CD Walter Ferretti | - | Real Estelí FC | 2:3 | |
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| 9. Spieltag | 11.03.2022 | Real Estelí FC | - | Club Deportivo Ocotal | 4:1 | ||||
| 10. Spieltag | 14.03.2022 | Real Estelí FC | - | H&H Export Sébaco | 3:3 | |
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| 11. Spieltag | 20.03.2022 | Real Estelí FC | - | Real Madriz | 4:0 | ||||
| 12. Spieltag | 03.04.2022 | Managua FC | - | Real Estelí FC | 1:2 | |
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| 15. Spieltag | 14.04.2022 | UNAN Managua | - | Real Estelí FC | 0:0 | ||||
| 16. Spieltag | 25.04.2022 | Diriangén FC | - | Real Estelí FC | 1:0 | |
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| 17. Spieltag | 28.04.2022 | Real Estelí FC | - | CD Walter Ferretti | 0:0 | ||||
| 18. Spieltag | 02.05.2022 | Club Deportivo Ocotal | - | Real Estelí FC | 0:1 |
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