| 1. Spieltag | 17.07.2021 | América de Cali | - | Atlético Junior | 3:1 | ||||
| 2. Spieltag | 24.07.2021 | Águilas Doradas | - | América de Cali | 1:3 | ||||
| 4. Spieltag | 07.08.2021 | América de Cali | - | Once Caldas | 1:0 | ||||
| 5. Spieltag | 15.08.2021 | Independiente Medellín | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 7. Spieltag | 30.08.2021 | Santa Fe | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 8. Spieltag | 04.09.2021 | América de Cali | - | Deportes Quindío | 0:1 | ||||
| 9. Spieltag | 12.09.2021 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 10. Spieltag | 18.09.2021 | América de Cali | - | Jaguares de Córdoba | 2:3 |  |
|||
| 11. Spieltag | 26.09.2021 | Atlético Bucaramanga | - | América de Cali | 2:1 | ||||
| 13. Spieltag | 10.10.2021 | Millonarios | - | América de Cali | 0:0 | |
|||
| 14. Spieltag | 16.10.2021 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | ||||
| 17. Spieltag | 01.11.2021 | América de Cali | - | Alianza Petrolera | 1:1 | ||||
| 19. Spieltag | 14.11.2021 | América de Cali | - | Deportivo Pasto | 3:0 | ||||
| 20. Spieltag | 21.11.2021 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:5 | |
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