| 1. Spieltag | 23.01.2022 | Valledupar FC | - | Real Santander | 1:0 | ||||
| 2. Spieltag | 30.01.2022 | Real Santander | - | Tigres FC | 0:0 | ||||
| 3. Spieltag | 06.02.2022 | Fortaleza FC | - | Real Santander | 2:3 | ||||
| 4. Spieltag | 13.02.2022 | Real Santander | - | Barranquilla FC | 2:3 | ||||
| 5. Spieltag | 20.02.2022 | Atlético Huila | - | Real Santander | 1:1 | ||||
| 8. Spieltag | 10.03.2022 | Atlético FC | - | Real Santander | 0:1 | ||||
| 9. Spieltag | 21.03.2022 | Real Santander | - | Leones FC | 0:4 | ||||
| 12. Spieltag | 10.04.2022 | Llaneros FC | - | Real Santander | 2:2 | ||||
| 14. Spieltag | 26.04.2022 | Boyacá Chicó | - | Real Santander | 2:1 |  |
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| 15. Spieltag | 03.05.2022 | Real Santander | - | Boca Juniors de Cali | 1:1 |
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