| 8. Spieltag | 07.10.2021 | Real Estelí FC | - | CD Walter Ferretti | 1:1 |  |
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| 11. Spieltag | 11.10.2021 | Real Madriz | - | Real Estelí FC | 1:2 | |
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| 13. Spieltag | 21.10.2021 | Real Estelí FC | - | Juventus Managua | 3:0 | |
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| 14. Spieltag | 24.10.2021 | ART Municipal Jalapa | - | Real Estelí FC | 2:1 | |
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| 15. Spieltag | 31.10.2021 | Real Estelí FC | - | Diriangén FC | 3:0 | ||||
| 16. Spieltag | 04.11.2021 | UNAN Managua | - | Real Estelí FC | 3:3 | |
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| 17. Spieltag | 19.11.2021 | CD Walter Ferretti | - | Real Estelí FC | 4:0 | ||||
| 18. Spieltag | 22.11.2021 | Real Estelí FC | - | Club Deportivo Ocotal | 4:0 | |
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