| 1. Spieltag | 18.07.2021 | Club Olimpia | - | River Plate | 1:3 |  |
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| 2. Spieltag | 25.07.2021 | Guaireña FC | - | River Plate | 1:2 |  |
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| 3. Spieltag | 31.07.2021 | River Plate | - | Cerro Porteño | 0:0 | ||||
| 4. Spieltag | 09.08.2021 | Sol de América | - | River Plate | 1:0 | |
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| 5. Spieltag | 14.08.2021 | River Plate | - | Club Nacional | 1:0 | ||||
| 6. Spieltag | 22.08.2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | River Plate | 2:2 | |
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| 7. Spieltag | 30.08.2021 | River Plate | - | Guaraní | 1:5 | ||||
| 8. Spieltag | 12.09.2021 | Sportivo Luqueño | - | River Plate | 0:2 | |
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| 9. Spieltag | 18.09.2021 | River Plate | - | Libertad | 0:1 | ||||
| 10. Spieltag | 27.09.2021 | River Plate | - | Club Olimpia | 1:2 | ||||
| 11. Spieltag | 03.10.2021 | River Plate | - | Guaireña FC | 1:1 | |
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| 13. Spieltag | 23.10.2021 | River Plate | - | Sol de América | 0:2 | |
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| 14. Spieltag | 30.10.2021 | Club Nacional | - | River Plate | 1:1 | |
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| 15. Spieltag | 05.11.2021 | River Plate | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:2 | ||||
| 16. Spieltag | 20.11.2021 | Guaraní | - | River Plate | 2:1 | ||||
| 17. Spieltag | 26.11.2021 | River Plate | - | Sportivo Luqueño | 0:0 | ||||
| 18. Spieltag | 03.12.2021 | Libertad | - | River Plate | 5:0 |
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