| 1. Spieltag | 29.07.2021 | TM Fútbol Club | - | Leones Negros | 3:2 | ||||
| 2. Spieltag | 05.08.2021 | Mineros de Zacatecas | - | Leones Negros | 2:1 | ||||
| 3. Spieltag | 13.08.2021 | Leones Negros | - | Dorados de Sinaloa | 0:0 |  |
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| 4. Spieltag | 19.08.2021 | Correcaminos UAT | - | Leones Negros | 2:2 | ||||
| 5. Spieltag | 29.08.2021 | Leones Negros | - | Alebrijes de Oaxaca | 1:1 | |
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| 6. Spieltag | 05.09.2021 | Atlante | - | Leones Negros | 2:0 | ||||
| 8. Spieltag | 16.09.2021 | Leones Negros | - | Tapatío | 3:0 | ||||
| 9. Spieltag | 22.09.2021 | Cancún FC | - | Leones Negros | 0:1 | ||||
| 10. Spieltag | 01.10.2021 | Leones Negros | - | Atlético Morelia | 2:1 | ||||
| 11. Spieltag | 07.10.2021 | Pumas Tabasco | - | Leones Negros | 1:1 | ||||
| 12. Spieltag | 15.10.2021 | Leones Negros | - | Club Celaya | 1:2 | ||||
| 13. Spieltag | 20.10.2021 | CF Monterrey II | - | Leones Negros | 0:1 | ||||
| 14. Spieltag | 28.10.2021 | Leones Negros | - | Coyotes de Tlaxcala | 1:0 | ||||
| 15. Spieltag | 04.11.2021 | Venados FC | - | Leones Negros | 0:1 |  |
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| 16. Spieltag | 14.11.2021 | Leones Negros | - | Cimarrones de Sonora | 3:2 | |
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| 17. Spieltag | 19.11.2021 | Tepatitlán | - | Leones Negros | 2:1 | |
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