| 1. Spieltag | 19.07.2021 | Libertad | - | Guaireña FC | 0:0 | ||||
| 4. Spieltag | 08.08.2021 | Cerro Porteño | - | Guaireña FC | 2:0 | ||||
| 5. Spieltag | 13.08.2021 | Guaireña FC | - | Sol de América | 1:1 |  |
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| 6. Spieltag | 21.08.2021 | Club Nacional | - | Guaireña FC | 0:2 | |
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| 7. Spieltag | 31.08.2021 | Guaireña FC | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | ||||
| 8. Spieltag | 12.09.2021 | Guaraní | - | Guaireña FC | 3:0 | ||||
| 9. Spieltag | 20.09.2021 | Guaireña FC | - | Sportivo Luqueño | 1:2 |  |
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| 10. Spieltag | 27.09.2021 | Guaireña FC | - | Libertad | 2:1 | |
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| 11. Spieltag | 03.10.2021 | River Plate | - | Guaireña FC | 1:1 | |
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| 12. Spieltag | 18.10.2021 | Guaireña FC | - | Club Olimpia | 0:2 | ||||
| 13. Spieltag | 25.10.2021 | Guaireña FC | - | Cerro Porteño | 0:2 | ||||
| 14. Spieltag | 01.11.2021 | Sol de América | - | Guaireña FC | 3:0 | ||||
| 15. Spieltag | 09.11.2021 | Guaireña FC | - | Club Nacional | 0:0 | ||||
| 16. Spieltag | 19.11.2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaireña FC | 0:0 | ||||
| 17. Spieltag | 28.11.2021 | Guaireña FC | - | Guaraní | 1:1 | |
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| 18. Spieltag | 04.12.2021 | Sportivo Luqueño | - | Guaireña FC | 0:1 | |
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