| 2. Spieltag | 31.07.2021 | Real Santander | - | Unión Magdalena | 3:3 |  |
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| 3. Spieltag | 08.08.2021 | Boca Juniors de Cali | - | Real Santander | 0:0 | ||||
| 4. Spieltag | 14.08.2021 | Real Santander | - | Real Cartagena | 2:2 | ||||
| 5. Spieltag | 20.08.2021 | Leones FC | - | Real Santander | 2:1 | |
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| 6. Spieltag | 28.08.2021 | Real Santander | - | Llaneros FC | 3:1 | |
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| 1. Spieltag | 01.09.2021 | Cortuluá | - | Real Santander | 2:0 | |
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| 7. Spieltag | 06.09.2021 | Tigres FC | - | Real Santander | 2:0 | ||||
| 8. Spieltag | 11.09.2021 | Real Santander | - | Barranquilla FC | 1:1 | |
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| 9. Spieltag | 18.09.2021 | Bogotá FC | - | Real Santander | 1:1 | ||||
| 10. Spieltag | 24.09.2021 | Real Santander | - | Atlético FC | 0:2 | |
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| 11. Spieltag | 02.10.2021 | Orsomarso SC | - | Real Santander | 3:1 | |
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| 12. Spieltag | 09.10.2021 | Real Santander | - | Valledupar FC | 1:1 | ||||
| 13. Spieltag | 20.10.2021 | Boyacá Chicó | - | Real Santander | 3:1 | |
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| 14. Spieltag | 24.10.2021 | Real Santander | - | Fortaleza FC | 1:1 |
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