| 2. Spieltag | 14.02.2022 | Club Nacional | - | Cerro Porteño | 2:3 |  |
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| 3. Spieltag | 19.02.2022 | Resistencia SC | - | Club Nacional | 3:1 | ||||
| 4. Spieltag | 26.02.2022 | Club Nacional | - | 12 de Octubre de Itauguá | 2:2 | ||||
| 5. Spieltag | 04.03.2022 | General Caballero DJLM | - | Club Nacional | 1:2 | ||||
| 6. Spieltag | 15.03.2022 | Club Nacional | - | Libertad | 0:3 | ||||
| 8. Spieltag | 04.04.2022 | Club Nacional | - | Sportivo Ameliano | 2:1 | |
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| 9. Spieltag | 09.04.2022 | Club Olimpia | - | Club Nacional | 1:2 | ||||
| 10. Spieltag | 17.04.2022 | Guaraní | - | Club Nacional | 0:1 | |
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| 11. Spieltag | 21.04.2022 | Club Nacional | - | Guaireña FC | 3:1 | ||||
| 12. Spieltag | 26.04.2022 | Club Nacional | - | Sol de América | 0:3 | ||||
| 13. Spieltag | 01.05.2022 | Cerro Porteño | - | Club Nacional | 1:0 |  |
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| 15. Spieltag | 10.05.2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Club Nacional | 1:2 | ||||
| 16. Spieltag | 14.05.2022 | Club Nacional | - | General Caballero DJLM | 1:2 | ||||
| 17. Spieltag | 23.05.2022 | Libertad | - | Club Nacional | 1:0 | |
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| 20. Spieltag | 23.06.2022 | Club Nacional | - | Club Olimpia | 1:1 | ||||
| 21. Spieltag | 27.06.2022 | Club Nacional | - | Guaraní | 0:1 | ||||
| 22. Spieltag | 01.07.2022 | Guaireña FC | - | Club Nacional | 1:1 |
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