| 1. Spieltag | 21.01.2022 | H&H Export Sébaco | - | Real Estelí FC | 4:4 | ||||
| 2. Spieltag | 06.02.2022 | Real Madriz | - | Real Estelí FC | 0:0 | ||||
| 3. Spieltag | 10.02.2022 | Real Estelí FC | - | Managua FC | 1:2 |  |
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| 6. Spieltag | 27.02.2022 | Real Estelí FC | - | Diriangén FC | 1:4 | ||||
| 7. Spieltag | 04.03.2022 | Real Estelí FC | - | UNAN Managua | 3:0 |  |
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| 9. Spieltag | 11.03.2022 | Real Estelí FC | - | Club Deportivo Ocotal | 4:1 | ||||
| 12. Spieltag | 03.04.2022 | Managua FC | - | Real Estelí FC | 1:2 | ||||
| 13. Spieltag | 07.04.2022 | Juventus Managua | - | Real Estelí FC | 0:3 | ||||
| 17. Spieltag | 28.04.2022 | Real Estelí FC | - | CD Walter Ferretti | 0:0 | ||||
| 18. Spieltag | 02.05.2022 | Club Deportivo Ocotal | - | Real Estelí FC | 0:1 | |
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