| 1. Spieltag | 20.01.2022 | Victoria | - | Real España | 4:1 |  |
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| 2. Spieltag | 24.01.2022 | Platense | - | Real España | 2:1 | ||||
| 3. Spieltag | 06.02.2022 | Real España | - | Motagua | 1:2 | ||||
| 4. Spieltag | 11.02.2022 | Marathón | - | Real España | 2:0 | ||||
| 5. Spieltag | 14.02.2022 | Real España | - | Real Sociedad | 4:1 | |
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| 6. Spieltag | 20.02.2022 | Olimpia | - | Real España | 1:3 | |
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| 7. Spieltag | 27.02.2022 | Real España | - | Honduras Progreso | 3:0 | |
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| 8. Spieltag | 03.03.2022 | Real España | - | Lobos UPNFM | 1:0 | ||||
| 9. Spieltag | 06.03.2022 | Vida | - | Real España | 0:1 | ||||
| 10. Spieltag | 13.03.2022 | Motagua | - | Real España | 0:2 |  |
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| 13. Spieltag | 07.04.2022 | Real Sociedad | - | Real España | 0:3 | |
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| 14. Spieltag | 11.04.2022 | Real España | - | Olimpia | 1:0 | ||||
| 12. Spieltag | 28.04.2022 | Real España | - | Marathón | 3:1 | |
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