| 1. Spieltag | 23.07.2021 | Gallos Blancos | - | CF América | 0:0 | ||||
| 3. Spieltag | 08.08.2021 | CF América | - | Puebla FC | 2:0 | ||||
| 4. Spieltag | 16.08.2021 | Atlas Guadalajara | - | CF América | 0:1 | ||||
| 5. Spieltag | 19.08.2021 | FC Juárez | - | CF América | 1:2 | ||||
| 6. Spieltag | 23.08.2021 | CF América | - | Club Tijuana | 2:0 | ||||
| 7. Spieltag | 29.08.2021 | Club León | - | CF América | 1:1 | ||||
| 8. Spieltag | 12.09.2021 | CF América | - | Mazatlán FC | 2:0 | ||||
| 9. Spieltag | 19.09.2021 | Deportivo Toluca | - | CF América | 3:1 |  |
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| 10. Spieltag | 26.09.2021 | CF América | - | Deportivo Guadalajara | 0:0 | ||||
| 11. Spieltag | 29.09.2021 | CF Pachuca | - | CF América | 1:1 | ||||
| 12. Spieltag | 04.10.2021 | CF América | - | Pumas UNAM | 2:0 | ||||
| 13. Spieltag | 17.10.2021 | Atlético San Luis | - | CF América | 0:1 | ||||
| 14. Spieltag | 20.10.2021 | CF América | - | Santos Laguna | 2:1 | |
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| 16. Spieltag | 01.11.2021 | Cruz Azul | - | CF América | 2:1 |
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