| 12. Spieltag | 31.07.2021 | Real Santa Cruz | - | Independiente Petrolero | 2:0 |  |
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| 14. Spieltag | 07.08.2021 | Real Santa Cruz | - | Oriente Petrolero | 0:0 | ||||
| 15. Spieltag | 15.08.2021 | The Strongest | - | Real Santa Cruz | 1:2 | ||||
| 16. Spieltag | 20.08.2021 | Jorge Wilstermann | - | Real Santa Cruz | 5:1 | ||||
| 17. Spieltag | 23.08.2021 | Real Santa Cruz | - | Atlético Palmaflor | 1:0 | ||||
| 18. Spieltag | 14.09.2021 | Always Ready | - | Real Santa Cruz | 4:0 | ||||
| 19. Spieltag | 18.09.2021 | Real Santa Cruz | - | Royal Pari | 2:1 |  |
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| 20. Spieltag | 22.09.2021 | Real Potosí | - | Real Santa Cruz | 3:0 | ||||
| 21. Spieltag | 27.09.2021 | Real Santa Cruz | - | CD Guabirá | 3:0 | ||||
| 22. Spieltag | 18.10.2021 | Blooming | - | Real Santa Cruz | 3:1 | |
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| 23. Spieltag | 25.10.2021 | Real Santa Cruz | - | Bolívar | 0:3 | ||||
| 25. Spieltag | 01.11.2021 | Real Santa Cruz | - | Real Tomayapo | 2:0 |  |
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| 26. Spieltag | 22.11.2021 | Club San José | - | Real Santa Cruz | 1:2 | ||||
| 27. Spieltag | 28.11.2021 | Independiente Petrolero | - | Real Santa Cruz | 2:1 | ||||
| 28. Spieltag | 01.12.2021 | Real Santa Cruz | - | Nacional Potosí | 1:1 | ||||
| 29. Spieltag | 05.12.2021 | Oriente Petrolero | - | Real Santa Cruz | 2:0 | |
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