| 2. Spieltag | 14.03.2021 | Atlético Palmaflor | - | Real Santa Cruz | 1:0 |  |
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| 1. Spieltag | 28.03.2021 | Real Santa Cruz | - | Jorge Wilstermann | 0:2 | ||||
| 3. Spieltag | 03.04.2021 | Real Santa Cruz | - | Always Ready | 2:3 | ||||
| 4. Spieltag | 09.04.2021 | Royal Pari | - | Real Santa Cruz | 3:2 | ||||
| 7. Spieltag | 07.05.2021 | Real Santa Cruz | - | Blooming | 1:0 | ||||
| 5. Spieltag | 12.05.2021 | Real Santa Cruz | - | Real Potosí | 4:1 | ||||
| 8. Spieltag | 12.07.2021 | Bolívar | - | Real Santa Cruz | 1:1 | ||||
| 9. Spieltag | 17.07.2021 | Real Santa Cruz | - | Club Aurora | 1:1 | ||||
| 11. Spieltag | 26.07.2021 | Real Santa Cruz | - | Club San José | 5:0 | ||||
| 18. Spieltag | 14.09.2021 | Always Ready | - | Real Santa Cruz | 4:0 | ||||
| 25. Spieltag | 01.11.2021 | Real Santa Cruz | - | Real Tomayapo | 2:0 | ||||
| 26. Spieltag | 22.11.2021 | Club San José | - | Real Santa Cruz | 1:2 | ||||
| 27. Spieltag | 28.11.2021 | Independiente Petrolero | - | Real Santa Cruz | 2:1 | ||||
| 28. Spieltag | 01.12.2021 | Real Santa Cruz | - | Nacional Potosí | 1:1 | ||||
| 29. Spieltag | 05.12.2021 | Oriente Petrolero | - | Real Santa Cruz | 2:0 | ||||
| 30. Spieltag | 12.12.2021 | Real Santa Cruz | - | The Strongest | 1:0 |
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