| 1. Spieltag | 08.01.2022 | Puebla FC | - | CF América | 1:1 | ||||
| 2. Spieltag | 16.01.2022 | UANL Tigres | - | Puebla FC | 0:2 | ||||
| 3. Spieltag | 29.01.2022 | Puebla FC | - | Club Tijuana | 3:1 |  |
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| 4. Spieltag | 06.02.2022 | Gallos Blancos | - | Puebla FC | 0:2 |  |
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| 5. Spieltag | 12.02.2022 | Puebla FC | - | Atlas Guadalajara | 1:1 | |
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| 6. Spieltag | 19.02.2022 | Puebla FC | - | CF Monterrey | 1:0 | ||||
| 7. Spieltag | 27.02.2022 | Deportivo Guadalajara | - | Puebla FC | 2:3 | |
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| 8. Spieltag | 02.03.2022 | Puebla FC | - | FC Juárez | 1:1 | ||||
| 9. Spieltag | 06.03.2022 | Cruz Azul | - | Puebla FC | 1:3 | |
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| 10. Spieltag | 14.03.2022 | Atlético San Luis | - | Puebla FC | 2:1 | ||||
| 11. Spieltag | 19.03.2022 | Puebla FC | - | Santos Laguna | 2:2 | ||||
| 12. Spieltag | 03.04.2022 | Deportivo Toluca | - | Puebla FC | 2:1 | ||||
| 13. Spieltag | 09.04.2022 | Puebla FC | - | Pumas UNAM | 2:2 | ||||
| 14. Spieltag | 17.04.2022 | Club León | - | Puebla FC | 0:1 | |
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| 15. Spieltag | 20.04.2022 | CF Pachuca | - | Puebla FC | 1:0 | ||||
| 16. Spieltag | 23.04.2022 | Puebla FC | - | Club Necaxa | 0:1 | ||||
| 17. Spieltag | 30.04.2022 | Mazatlán FC | - | Puebla FC | 2:1 | |
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