| 2. Spieltag | 24.07.2021 | Águilas Doradas | - | América de Cali | 1:3 | ||||
| 4. Spieltag | 07.08.2021 | América de Cali | - | Once Caldas | 1:0 | ||||
| 5. Spieltag | 15.08.2021 | Independiente Medellín | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 6. Spieltag | 21.08.2021 | América de Cali | - | Patriotas FC | 0:0 | ||||
| 7. Spieltag | 30.08.2021 | Santa Fe | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 10. Spieltag | 18.09.2021 | América de Cali | - | Jaguares de Córdoba | 2:3 | ||||
| 11. Spieltag | 26.09.2021 | Atlético Bucaramanga | - | América de Cali | 2:1 | ||||
| 12. Spieltag | 03.10.2021 | América de Cali | - | Atlético Huila | 1:0 | ||||
| 13. Spieltag | 10.10.2021 | Millonarios | - | América de Cali | 0:0 |  |
|||
| 14. Spieltag | 16.10.2021 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | ||||
| 15. Spieltag | 25.10.2021 | América de Cali | - | Atlético Nacional | 0:2 | |
|||
| 16. Spieltag | 29.10.2021 | Deportes Tolima | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 18. Spieltag | 07.11.2021 | La Equidad | - | América de Cali | 2:1 | ||||
| 19. Spieltag | 14.11.2021 | América de Cali | - | Deportivo Pasto | 3:0 | |
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| 20. Spieltag | 21.11.2021 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:5 |
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