| 3. Spieltag | 02.08.2021 | Once Caldas | - | Millonarios | 0:2 | ||||
| 4. Spieltag | 07.08.2021 | América de Cali | - | Once Caldas | 1:0 | ||||
| 5. Spieltag | 16.08.2021 | Once Caldas | - | Deportivo Pereira | 0:1 |  |
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| 6. Spieltag | 22.08.2021 | Atlético Junior | - | Once Caldas | 4:2 | ||||
| 7. Spieltag | 28.08.2021 | Deportes Quindío | - | Once Caldas | 2:1 | |
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| 8. Spieltag | 05.09.2021 | Once Caldas | - | Atlético Bucaramanga | 1:1 | |
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| 9. Spieltag | 11.09.2021 | Once Caldas | - | Águilas Doradas | 2:3 | ||||
| 10. Spieltag | 18.09.2021 | Independiente Medellín | - | Once Caldas | 3:1 | |
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| 11. Spieltag | 25.09.2021 | Once Caldas | - | Alianza Petrolera | 1:1 | ||||
| 12. Spieltag | 01.10.2021 | Deportivo Pasto | - | Once Caldas | 0:1 |  |
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| 14. Spieltag | 17.10.2021 | Deportivo Pereira | - | Once Caldas | 3:0 | ||||
| 15. Spieltag | 22.10.2021 | Once Caldas | - | La Equidad | 2:1 | |
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| 16. Spieltag | 28.10.2021 | Atlético Nacional | - | Once Caldas | 2:0 | ||||
| 17. Spieltag | 31.10.2021 | Once Caldas | - | Patriotas FC | 1:1 | ||||
| 18. Spieltag | 06.11.2021 | Envigado FC | - | Once Caldas | 1:2 | ||||
| 19. Spieltag | 16.11.2021 | Once Caldas | - | Santa Fe | 2:1 | ||||
| 20. Spieltag | 21.11.2021 | Deportivo Cali | - | Once Caldas | 0:0 |
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