| 1. Spieltag | 06.02.2022 | Real Santa Cruz | - | Universitario de Sucre | 0:1 | ||||
| 2. Spieltag | 13.02.2022 | Real Santa Cruz | - | CD Guabirá | 2:2 |  |
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| 3. Spieltag | 18.02.2022 | Nacional Potosí | - | Real Santa Cruz | 1:0 | ||||
| 4. Spieltag | 26.02.2022 | Real Santa Cruz | - | The Strongest | 1:2 | |
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| 5. Spieltag | 06.03.2022 | Real Santa Cruz | - | Club Aurora | 2:2 | |
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| 6. Spieltag | 12.03.2022 | Real Santa Cruz | - | Always Ready | 0:1 | ||||
| 7. Spieltag | 02.04.2022 | Real Santa Cruz | - | Oriente Petrolero | 2:1 | ||||
| 8. Spieltag | 09.04.2022 | Atlético Palmaflor | - | Real Santa Cruz | 2:1 |  |
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| 12. Spieltag | 30.04.2022 | The Strongest | - | Real Santa Cruz | 1:1 | ||||
| 13. Spieltag | 08.05.2022 | Always Ready | - | Real Santa Cruz | 5:0 | ||||
| 14. Spieltag | 12.05.2022 | Club Aurora | - | Real Santa Cruz | 2:4 | ||||
| 15. Spieltag | 14.05.2022 | Oriente Petrolero | - | Real Santa Cruz | 1:2 | |
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| 16. Spieltag | 21.05.2022 | Real Santa Cruz | - | Atlético Palmaflor | 1:2 | |
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