| 6. Spieltag | 02.05.2021 | CD Guabirá | - | Real Santa Cruz | 1:0 |  |
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| 7. Spieltag | 07.05.2021 | Real Santa Cruz | - | Blooming | 1:0 | ||||
| 5. Spieltag | 12.05.2021 | Real Santa Cruz | - | Real Potosí | 4:1 | ||||
| 8. Spieltag | 12.07.2021 | Bolívar | - | Real Santa Cruz | 1:1 | ||||
| 12. Spieltag | 31.07.2021 | Real Santa Cruz | - | Independiente Petrolero | 2:0 | ||||
| 13. Spieltag | 04.08.2021 | Nacional Potosí | - | Real Santa Cruz | 2:2 | ||||
| 14. Spieltag | 07.08.2021 | Real Santa Cruz | - | Oriente Petrolero | 0:0 | ||||
| 18. Spieltag | 14.09.2021 | Always Ready | - | Real Santa Cruz | 4:0 | ||||
| 19. Spieltag | 18.09.2021 | Real Santa Cruz | - | Royal Pari | 2:1 | ||||
| 20. Spieltag | 22.09.2021 | Real Potosí | - | Real Santa Cruz | 3:0 | ||||
| 21. Spieltag | 27.09.2021 | Real Santa Cruz | - | CD Guabirá | 3:0 |  |
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| 22. Spieltag | 18.10.2021 | Blooming | - | Real Santa Cruz | 3:1 | ||||
| 24. Spieltag | 07.11.2021 | Club Aurora | - | Real Santa Cruz | 4:1 | ||||
| 28. Spieltag | 01.12.2021 | Real Santa Cruz | - | Nacional Potosí | 1:1 | ||||
| 30. Spieltag | 12.12.2021 | Real Santa Cruz | - | The Strongest | 1:0 | |
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