01.09.2021 23:00 5 de Octubre de Santa Elena - Deportivo Santaní 0:3 (0:1)
02.09.2021 01:30 Atlético Juventud - Libertad 0:2 (0:2)
13.09.2021 23:00 Atlético Tembetary - Presidente Hayes 2:1 (0:0)
14.09.2021 01:30 Sportivo Iteño - Mariscal Estigarribia de PJM 4:3 (1:0, 1:1) i.E.
15.09.2021 20:45 General Caballero DJLM - Cerro Porteño 1:4 (1:1, 1:1) i.E.
23:15 Resistencia SC - Cristóbal Colón de Ñemby 8:4 (2:1)
23:15 Guaraní de Trinidad - Sport Sastreño 3:0 (1:0)
16.09.2021 01:45 Cristóbal Colón de J.A. Saldivar - Club Olimpia 2:3 (1:3)
23:00 Guaireña FC - Oriental 2:1
17.09.2021 01:30 3 de Febrero - 12 de Octubre de Itauguá 0:1
21.09.2021 23:00 Karai Chive de Paso Yobai - River Plate 2:4
22.09.2021 01:30 Sportivo Ameliano - Independiente de Campo Grande 2:1
22:15 Sportivo Luqueño - Fernando de la Mora 3:2
23.09.2021 02:15 Rubio Ñu - Sol de América 3:4
21:30 2 de Mayo - 22 de Setiembre de Encarnación 3:0
24.09.2021 00:00 1º de Marzo de Pilar - Tacuary 1:4