| 1. Spieltag | 14.08.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | VfR Aalen | 3:1 |  |
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| 2. Spieltag | 21.08.2021 | FC Gießen | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:1 | ||||
| 3. Spieltag | 25.08.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | TSV Steinbach Haiger | 2:1 | ||||
| 4. Spieltag | 29.08.2021 | SG Sonnenhof Großaspach | - | 1. FSV Mainz 05 II | 1:3 | ||||
| 13. Spieltag | 16.10.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | Hessen Kassel | 1:3 | ||||
| 18. Spieltag | 13.11.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | Bahlinger SC | 3:0 | ||||
| 28. Spieltag | 12.03.2022 | Kickers Offenbach | - | 1. FSV Mainz 05 II | 2:0 | ||||
| 35. Spieltag | 23.04.2022 | TSV Schott Mainz | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:0 |
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