| 2. Spieltag | 25.07.2021 | Atlético Bucaramanga | - | Santa Fe | 4:3 | ||||
| 3. Spieltag | 04.08.2021 | Santa Fe | - | Atlético Nacional | 0:1 | ||||
| 4. Spieltag | 08.08.2021 | Millonarios | - | Santa Fe | 0:1 | ||||
| 5. Spieltag | 17.08.2021 | Santa Fe | - | La Equidad | 0:2 | ||||
| 6. Spieltag | 21.08.2021 | Deportivo Pereira | - | Santa Fe | 1:1 | ||||
| 9. Spieltag | 12.09.2021 | Santa Fe | - | Alianza Petrolera | 1:1 | ||||
| 10. Spieltag | 20.09.2021 | Deportivo Pasto | - | Santa Fe | 0:1 | ||||
| 11. Spieltag | 25.09.2021 | Santa Fe | - | Envigado FC | 3:1 |  |
|||
| 12. Spieltag | 02.10.2021 | Deportes Tolima | - | Santa Fe | 0:0 | ||||
| 13. Spieltag | 12.10.2021 | Patriotas FC | - | Santa Fe | 0:1 | |
|||
| 14. Spieltag | 18.10.2021 | Santa Fe | - | Millonarios | 0:2 | ||||
| 15. Spieltag | 25.10.2021 | Atlético Huila | - | Santa Fe | 1:2 | ||||
| 16. Spieltag | 28.10.2021 | Santa Fe | - | Jaguares de Córdoba | 3:1 | |
|||
| 17. Spieltag | 02.11.2021 | Deportes Quindío | - | Santa Fe | 1:1 | ||||
| 18. Spieltag | 07.11.2021 | Santa Fe | - | Atlético Junior | 1:1 | ||||
| 19. Spieltag | 16.11.2021 | Once Caldas | - | Santa Fe | 2:1 | ||||
| 20. Spieltag | 21.11.2021 | Santa Fe | - | Águilas Doradas | 0:1 |
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