| 1. Spieltag | 25.07.2010 | Atlante | - | Santos Laguna | 1:4 |  |
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| 2. Spieltag | 01.08.2010 | Santos Laguna | - | Pumas UNAM | 4:0 | ||||
| 3. Spieltag | 08.08.2010 | CF Pachuca | - | Santos Laguna | 0:3 | ||||
| 4. Spieltag | 15.08.2010 | Santos Laguna | - | Jaguares Chiapas | 1:0 | ||||
| 5. Spieltag | 22.08.2010 | UANL Tigres | - | Santos Laguna | 1:0 | |
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| 6. Spieltag | 29.08.2010 | Santos Laguna | - | Atlas Guadalajara | 3:1 | ||||
| 7. Spieltag | 12.09.2010 | Gallos Blancos (old) | - | Santos Laguna | 5:2 | |
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| 9. Spieltag | 27.09.2010 | CF América | - | Santos Laguna | 3:2 | ||||
| 10. Spieltag | 03.10.2010 | Santos Laguna | - | Deportivo Toluca | 2:0 | ||||
| 11. Spieltag | 10.10.2010 | Monarcas Morelia | - | Santos Laguna | 0:0 | ||||
| 12. Spieltag | 17.10.2010 | Cruz Azul | - | Santos Laguna | 3:0 | ||||
| 14. Spieltag | 28.10.2010 | Puebla FC | - | Santos Laguna | 0:1 | ||||
| 15. Spieltag | 31.10.2010 | Santos Laguna | - | Deportivo Guadalajara | 1:1 | |
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| 16. Spieltag | 07.11.2010 | Club San Luis | - | Santos Laguna | 1:1 | ||||
| 17. Spieltag | 14.11.2010 | Santos Laguna | - | Estudiantes Tecos | 1:0 |
Uruguay