| 1. Spieltag | 13.09.2021 | Progreso | - | Villa Española | 1:1 | ||||
| 2. Spieltag | 18.09.2021 | Villa Española | - | Sud América | 1:2 | ||||
| 3. Spieltag | 25.09.2021 | Plaza Colonia | - | Villa Española | 4:0 | ||||
| 4. Spieltag | 02.10.2021 | Villa Española | - | Fénix | 1:2 | ||||
| 5. Spieltag | 10.10.2021 | Boston River | - | Villa Española | 1:0 |  |
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| 6. Spieltag | 17.10.2021 | Villa Española | - | Montevideo Wanderers | 2:2 | |
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| 7. Spieltag | 20.10.2021 | Rentistas | - | Villa Española | 3:1 | ||||
| 8. Spieltag | 24.10.2021 | Villa Española | - | Peñarol | 1:3 | ||||
| 10. Spieltag | 02.11.2021 | Deportivo Maldonado | - | Villa Española | 0:1 |  |
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| 15. Spieltag | 05.12.2021 | Villa Española | - | Cerro Largo | 1:1 |
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