| 1. Spieltag | 07.02.2022 | River Plate | - | Montevideo Wanderers | 1:1 |  |
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| 2. Spieltag | 12.02.2022 | Plaza Colonia | - | River Plate | 0:1 | ||||
| 3. Spieltag | 19.02.2022 | River Plate | - | Boston River | 1:2 | ||||
| 4. Spieltag | 28.02.2022 | River Plate | - | Cerrito | 3:1 | |
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| 5. Spieltag | 05.03.2022 | River Plate | - | Cerro Largo | 1:1 | ||||
| 6. Spieltag | 20.03.2022 | River Plate | - | Fénix | 3:1 | |
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| 7. Spieltag | 03.04.2022 | Defensor Sporting | - | River Plate | 3:2 |  |
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| 8. Spieltag | 10.04.2022 | River Plate | - | Albion | 4:1 | |
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| 9. Spieltag | 17.04.2022 | Nacional | - | River Plate | 1:1 | ||||
| 10. Spieltag | 23.04.2022 | River Plate | - | Danubio | 0:0 | ||||
| 11. Spieltag | 07.05.2022 | Deportivo Maldonado | - | River Plate | 2:1 | ||||
| 12. Spieltag | 13.05.2022 | River Plate | - | Rentistas | 1:0 |
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