| 23. Spieltag | 26.01.2022 | TSV Havelse | - | SV Wehen Wiesbaden | 0:1 | ||||
| 24. Spieltag | 29.01.2022 | SV Wehen Wiesbaden | - | MSV Duisburg | 0:1 | ||||
| 25. Spieltag | 05.02.2022 | 1. FC Magdeburg | - | SV Wehen Wiesbaden | 3:1 | ||||
| 27. Spieltag | 19.02.2022 | SV Wehen Wiesbaden | - | FC Viktoria 1889 Berlin | 2:0 | ||||
| 29. Spieltag | 05.03.2022 | SV Wehen Wiesbaden | - | Würzburger Kickers | 0:1 | ||||
| 30. Spieltag | 12.03.2022 | Viktoria Köln | - | SV Wehen Wiesbaden | 2:1 | ||||
| 31. Spieltag | 19.03.2022 | SV Wehen Wiesbaden | - | Türkgücü München | annull. | ||||
| 32. Spieltag | 01.04.2022 | SV Meppen | - | SV Wehen Wiesbaden | 0:4 | ||||
| 33. Spieltag | 09.04.2022 | SV Wehen Wiesbaden | - | Eintracht Braunschweig | 0:1 |  |
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| 36. Spieltag | 30.04.2022 | SC Verl | - | SV Wehen Wiesbaden | 3:0 | |
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| 38. Spieltag | 14.05.2022 | Hallescher FC | - | SV Wehen Wiesbaden | 1:1 |
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