| 1. Spieltag | 19.07.2021 | Libertad | - | Guaireña FC | 0:0 | ||||
| 2. Spieltag | 26.07.2021 | Cerro Porteño | - | Libertad | 1:1 | ||||
| 3. Spieltag | 01.08.2021 | Libertad | - | Sol de América | 1:1 |  |
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| 8. Spieltag | 13.09.2021 | Libertad | - | Club Olimpia | 0:3 | ||||
| 9. Spieltag | 18.09.2021 | River Plate | - | Libertad | 0:1 |  |
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| 10. Spieltag | 27.09.2021 | Guaireña FC | - | Libertad | 2:1 | ||||
| 11. Spieltag | 04.10.2021 | Libertad | - | Cerro Porteño | 0:2 | ||||
| 12. Spieltag | 17.10.2021 | Sol de América | - | Libertad | 0:4 | |
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| 13. Spieltag | 25.10.2021 | Libertad | - | Club Nacional | 1:2 | ||||
| 14. Spieltag | 30.10.2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Libertad | 0:1 | ||||
| 15. Spieltag | 07.11.2021 | Libertad | - | Guaraní | 2:0 | |
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| 16. Spieltag | 20.11.2021 | Sportivo Luqueño | - | Libertad | 2:2 | ||||
| 17. Spieltag | 26.11.2021 | Club Olimpia | - | Libertad | 2:3 |
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