| 1. Spieltag | 24.07.2021 | MFK Ružomberok | - | FK Senica | 0:0 | ||||
| 2. Spieltag | 01.08.2021 | FK Senica | - | Spartak Trnava | 2:1 |  |
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| 3. Spieltag | 06.08.2021 | Zlaté Moravce | - | FK Senica | 1:1 | ||||
| 4. Spieltag | 14.08.2021 | FK Senica | - | FC DAC 1904 | 1:1 | ||||
| 5. Spieltag | 22.08.2021 | MŠK Žilina | - | FK Senica | 3:0 | ||||
| 6. Spieltag | 28.08.2021 | Tatran Liptovský Mikuláš | - | FK Senica | 1:2 | ||||
| 7. Spieltag | 11.09.2021 | FK Senica | - | FK Pohronie | 1:0 | ||||
| 8. Spieltag | 18.09.2021 | AS Trenčín | - | FK Senica | 3:3 | ||||
| 9. Spieltag | 25.09.2021 | FK Senica | - | Slovan Bratislava | 0:3 | |
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| 10. Spieltag | 02.10.2021 | ŠKF Sereď | - | FK Senica | 2:1 |  |
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| 12. Spieltag | 23.10.2021 | FK Senica | - | MFK Ružomberok | 0:2 | ||||
| 13. Spieltag | 29.10.2021 | Spartak Trnava | - | FK Senica | 2:1 | ||||
| 14. Spieltag | 06.11.2021 | FK Senica | - | Zlaté Moravce | 1:2 | ||||
| 15. Spieltag | 20.11.2021 | FC DAC 1904 | - | FK Senica | 1:0 | ||||
| 16. Spieltag | 30.11.2021 | FK Senica | - | MŠK Žilina | 2:2 | |
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| 17. Spieltag | 04.12.2021 | FK Senica | - | Tatran Liptovský Mikuláš | 1:0 | |
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