| 1. Spieltag | 13.01.2022 | Santos Laguna | - | UANL Tigres | 1:1 | ||||
| 2. Spieltag | 16.01.2022 | Deportivo Toluca | - | Santos Laguna | 3:1 | ||||
| 3. Spieltag | 24.01.2022 | Santos Laguna | - | Club Necaxa | 1:4 |  |
|||
| 4. Spieltag | 07.02.2022 | Atlas Guadalajara | - | Santos Laguna | 2:1 | ||||
| 5. Spieltag | 13.02.2022 | Santos Laguna | - | CF América | 2:3 | ||||
| 6. Spieltag | 19.02.2022 | FC Juárez | - | Santos Laguna | 0:0 |  |
|||
| 7. Spieltag | 28.02.2022 | Cruz Azul | - | Santos Laguna | 1:2 | ||||
| 8. Spieltag | 03.03.2022 | Santos Laguna | - | Pumas UNAM | 3:2 | ||||
| 9. Spieltag | 06.03.2022 | Deportivo Guadalajara | - | Santos Laguna | 1:0 | |
|||
| 10. Spieltag | 14.03.2022 | Santos Laguna | - | Club Tijuana | 4:0 | ||||
| 11. Spieltag | 19.03.2022 | Puebla FC | - | Santos Laguna | 2:2 | ||||
| 12. Spieltag | 04.04.2022 | Santos Laguna | - | CF Pachuca | 3:1 | ||||
| 13. Spieltag | 10.04.2022 | CF Monterrey | - | Santos Laguna | 1:0 | ||||
| 14. Spieltag | 17.04.2022 | Santos Laguna | - | Gallos Blancos | 1:1 | ||||
| 15. Spieltag | 20.04.2022 | Mazatlán FC | - | Santos Laguna | 1:0 |  |
|||
| 17. Spieltag | 01.05.2022 | Atlético San Luis | - | Santos Laguna | 1:3 | |
Ecuador