| 1. Spieltag | 18.07.2021 | Guaraní | - | Sol de América | 3:0 |  |
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| 2. Spieltag | 25.07.2021 | Club Nacional | - | Guaraní | 1:1 | |
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| 3. Spieltag | 01.08.2021 | Guaraní | - | 12 de Octubre de Itauguá | 4:1 | |
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| 4. Spieltag | 07.08.2021 | Guaraní | - | Club Olimpia | 3:1 | |
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| 5. Spieltag | 15.08.2021 | Sportivo Luqueño | - | Guaraní | 1:4 | |
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| 6. Spieltag | 24.08.2021 | Guaraní | - | Libertad | 2:2 | |
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| 7. Spieltag | 30.08.2021 | River Plate | - | Guaraní | 1:5 | |
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| 8. Spieltag | 12.09.2021 | Guaraní | - | Guaireña FC | 3:0 | ||||
| 9. Spieltag | 19.09.2021 | Cerro Porteño | - | Guaraní | 0:0 | |
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| 10. Spieltag | 28.09.2021 | Sol de América | - | Guaraní | 2:1 | |
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| 11. Spieltag | 03.10.2021 | Guaraní | - | Club Nacional | 1:1 | |
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| 13. Spieltag | 24.10.2021 | Club Olimpia | - | Guaraní | 1:3 | ||||
| 14. Spieltag | 31.10.2021 | Guaraní | - | Sportivo Luqueño | 2:1 | |
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| 15. Spieltag | 07.11.2021 | Libertad | - | Guaraní | 2:0 | ||||
| 16. Spieltag | 20.11.2021 | Guaraní | - | River Plate | 2:1 | ||||
| 17. Spieltag | 28.11.2021 | Guaireña FC | - | Guaraní | 1:1 | ||||
| 18. Spieltag | 05.12.2021 | Guaraní | - | Cerro Porteño | 2:2 | |
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