| 21. Spieltag | 05.02.2022 | FC Twente | - | Vitesse | 3:0 | ||||
| 23. Spieltag | 20.02.2022 | FC Twente | - | Go Ahead Eagles | 2:2 |  |
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| 24. Spieltag | 25.02.2022 | RKC Waalwijk | - | FC Twente | 1:2 |  |
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| 25. Spieltag | 06.03.2022 | FC Twente | - | SC Cambuur | 1:0 | |
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| 26. Spieltag | 13.03.2022 | AZ Alkmaar | - | FC Twente | 0:1 | |
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| 27. Spieltag | 19.03.2022 | FC Twente | - | PEC Zwolle | 1:0 | ||||
| 28. Spieltag | 02.04.2022 | FC Twente | - | PSV Eindhoven | 3:3 | ||||
| 29. Spieltag | 09.04.2022 | NEC Nijmegen | - | FC Twente | 0:2 | ||||
| 30. Spieltag | 22.04.2022 | FC Twente | - | Sparta Rotterdam | 2:0 | ||||
| 31. Spieltag | 30.04.2022 | Heracles Almelo | - | FC Twente | 1:1 | |
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| 32. Spieltag | 07.05.2022 | FC Twente | - | Fortuna Sittard | 1:2 | |
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| 33. Spieltag | 11.05.2022 | FC Twente | - | FC Groningen | 3:0 | ||||
| 34. Spieltag | 15.05.2022 | Feyenoord | - | FC Twente | 1:2 |
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