| 1. Spieltag | 22.01.2022 | Santa Fe | - | La Equidad | 1:1 | ||||
| 2. Spieltag | 26.01.2022 | Santa Fe | - | Águilas Doradas | 3:0 |  |
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| 4. Spieltag | 03.02.2022 | Santa Fe | - | Atlético Junior | 2:1 |  |
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| 5. Spieltag | 08.02.2022 | América de Cali | - | Santa Fe | 2:2 | ||||
| 7. Spieltag | 16.02.2022 | Deportes Tolima | - | Santa Fe | 3:0 | ||||
| 8. Spieltag | 19.02.2022 | Santa Fe | - | Independiente Medellín | 1:0 |  |
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| 9. Spieltag | 01.03.2022 | Patriotas FC | - | Santa Fe | 1:1 | |
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| 10. Spieltag | 07.03.2022 | Santa Fe | - | Millonarios | 0:3 | |
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| 11. Spieltag | 17.03.2022 | Deportivo Pasto | - | Santa Fe | 2:4 | |
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| 12. Spieltag | 22.03.2022 | Santa Fe | - | Atlético Bucaramanga | 3:1 | ||||
| 13. Spieltag | 29.03.2022 | Atlético Nacional | - | Santa Fe | 2:1 | ||||
| 14. Spieltag | 04.04.2022 | Santa Fe | - | Unión Magdalena | 1:0 | ||||
| 15. Spieltag | 10.04.2022 | Envigado FC | - | Santa Fe | 1:0 | ||||
| 16. Spieltag | 16.04.2022 | Santa Fe | - | Alianza Petrolera | 0:1 | |
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| 18. Spieltag | 01.05.2022 | Santa Fe | - | Jaguares de Córdoba | 4:0 | ||||
| 19. Spieltag | 07.05.2022 | Deportivo Cali | - | Santa Fe | 1:1 | ||||
| 20. Spieltag | 15.05.2022 | Once Caldas | - | Santa Fe | 2:2 |
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