| 1. Spieltag | 15.08.2021 | Willem II | - | Feyenoord | 0:4 |  |
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| 4. Spieltag | 12.09.2021 | NEC Nijmegen | - | Willem II | 0:0 | ||||
| 6. Spieltag | 21.09.2021 | RKC Waalwijk | - | Willem II | 1:2 | ||||
| 7. Spieltag | 25.09.2021 | Willem II | - | PSV Eindhoven | 2:1 | ||||
| 8. Spieltag | 02.10.2021 | Heracles Almelo | - | Willem II | 3:2 | ||||
| 9. Spieltag | 17.10.2021 | FC Twente | - | Willem II | 1:1 | ||||
| 10. Spieltag | 22.10.2021 | Willem II | - | Fortuna Sittard | 1:1 | ||||
| 11. Spieltag | 31.10.2021 | FC Utrecht | - | Willem II | 5:1 | ||||
| 12. Spieltag | 06.11.2021 | Willem II | - | Sparta Rotterdam | 0:3 | ||||
| 19. Spieltag | 14.01.2022 | PEC Zwolle | - | Willem II | 2:0 | ||||
| 20. Spieltag | 22.01.2022 | Willem II | - | FC Twente | 0:1 | ||||
| 23. Spieltag | 19.02.2022 | Willem II | - | AFC Ajax | 0:1 | ||||
| 27. Spieltag | 20.03.2022 | Willem II | - | AZ Alkmaar | 2:2 |
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