| 4. Spieltag | 12.09.2021 | NEC Nijmegen | - | Willem II | 0:0 | ||||
| 5. Spieltag | 18.09.2021 | Willem II | - | FC Groningen | 2:1 | ||||
| 7. Spieltag | 25.09.2021 | Willem II | - | PSV Eindhoven | 2:1 | ||||
| 8. Spieltag | 02.10.2021 | Heracles Almelo | - | Willem II | 3:2 | ||||
| 9. Spieltag | 17.10.2021 | FC Twente | - | Willem II | 1:1 | ||||
| 11. Spieltag | 31.10.2021 | FC Utrecht | - | Willem II | 5:1 | ||||
| 12. Spieltag | 06.11.2021 | Willem II | - | Sparta Rotterdam | 0:3 | ||||
| 13. Spieltag | 21.11.2021 | sc Heerenveen | - | Willem II | 2:1 | ||||
| 14. Spieltag | 27.11.2021 | Willem II | - | Go Ahead Eagles | 0:1 | ||||
| 16. Spieltag | 10.12.2021 | Willem II | - | SC Cambuur | 1:3 | ||||
| 18. Spieltag | 22.12.2021 | Willem II | - | NEC Nijmegen | 0:1 | ||||
| 19. Spieltag | 14.01.2022 | PEC Zwolle | - | Willem II | 2:0 | ||||
| 20. Spieltag | 22.01.2022 | Willem II | - | FC Twente | 0:1 | ||||
| 21. Spieltag | 06.02.2022 | Willem II | - | RKC Waalwijk | 3:1 | ||||
| 23. Spieltag | 19.02.2022 | Willem II | - | AFC Ajax | 0:1 | ||||
| 24. Spieltag | 26.02.2022 | FC Groningen | - | Willem II | 1:0 | ||||
| 29. Spieltag | 08.04.2022 | Go Ahead Eagles | - | Willem II | 4:0 |
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