| 3. Spieltag | 12.09.2021 | Spezia Calcio | - | Udinese Calcio | 0:1 | ||||
| 5. Spieltag | 22.09.2021 | Spezia Calcio | - | Juventus | 2:3 | ||||
| 8. Spieltag | 16.10.2021 | Spezia Calcio | - | US Salernitana 1919 | 2:1 | ||||
| 9. Spieltag | 22.10.2021 | Sampdoria | - | Spezia Calcio | 2:1 | ||||
| 10. Spieltag | 26.10.2021 | Spezia Calcio | - | Genoa CFC | 1:1 | ||||
| 11. Spieltag | 31.10.2021 | ACF Fiorentina | - | Spezia Calcio | 3:0 | ||||
| 12. Spieltag | 06.11.2021 | Spezia Calcio | - | Torino FC | 1:0 | ||||
| 14. Spieltag | 28.11.2021 | Spezia Calcio | - | Bologna FC | 0:1 |  |
|||
| 15. Spieltag | 01.12.2021 | Inter | - | Spezia Calcio | 2:0 | ||||
| 35. Spieltag | 30.04.2022 | Spezia Calcio | - | Lazio Roma | 3:4 | ||||
| 37. Spieltag | 14.05.2022 | Udinese Calcio | - | Spezia Calcio | 2:3 | ||||
| 38. Spieltag | 22.05.2022 | Spezia Calcio | - | SSC Napoli | 0:3 |
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