| 1. Spieltag | 25.07.2021 | KV Mechelen | - | Royal Antwerp FC | 3:2 |  |
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| 2. Spieltag | 31.07.2021 | RFC Seraing | - | KV Mechelen | 1:0 | ||||
| 3. Spieltag | 07.08.2021 | KV Mechelen | - | KAS Eupen | 1:3 | ||||
| 4. Spieltag | 15.08.2021 | KAA Gent | - | KV Mechelen | 2:0 | ||||
| 5. Spieltag | 22.08.2021 | KV Mechelen | - | Union Saint-Gilloise | 3:1 | ||||
| 7. Spieltag | 12.09.2021 | RSC Anderlecht | - | KV Mechelen | 7:2 | ||||
| 8. Spieltag | 18.09.2021 | KV Mechelen | - | Oud-Heverlee Leuven | 2:0 | ||||
| 9. Spieltag | 26.09.2021 | Sporting Charleroi | - | KV Mechelen | 0:2 |  |
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| 10. Spieltag | 01.10.2021 | KV Mechelen | - | Standard Liège | 3:1 | ||||
| 11. Spieltag | 17.10.2021 | K Beerschot VA | - | KV Mechelen | 0:1 | ||||
| 13. Spieltag | 29.10.2021 | KV Oostende | - | KV Mechelen | 2:4 | ||||
| 14. Spieltag | 06.11.2021 | KV Mechelen | - | Sint-Truidense VV | 0:1 | ||||
| 21. Spieltag | 27.12.2021 | KV Mechelen | - | RFC Seraing | 2:0 | |
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| 23. Spieltag | 23.01.2022 | KV Mechelen | - | RSC Anderlecht | 0:1 |
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