| 7. Spieltag | 07.11.2020 | Benevento Calcio | - | Spezia Calcio | 0:3 | ||||
| 21. Spieltag | 06.02.2021 | Sassuolo Calcio | - | Spezia Calcio | 1:2 | ||||
| 23. Spieltag | 19.02.2021 | ACF Fiorentina | - | Spezia Calcio | 3:0 | ||||
| 24. Spieltag | 27.02.2021 | Spezia Calcio | - | Parma Calcio 1913 | 2:2 | ||||
| 25. Spieltag | 02.03.2021 | Juventus | - | Spezia Calcio | 3:0 | ||||
| 26. Spieltag | 06.03.2021 | Spezia Calcio | - | Benevento Calcio | 1:1 | ||||
| 27. Spieltag | 12.03.2021 | Atalanta | - | Spezia Calcio | 3:1 | ||||
| 28. Spieltag | 20.03.2021 | Spezia Calcio | - | Cagliari Calcio | 2:1 | ||||
| 29. Spieltag | 03.04.2021 | Lazio Roma | - | Spezia Calcio | 2:1 | ||||
| 30. Spieltag | 10.04.2021 | Spezia Calcio | - | FC Crotone | 3:2 | ||||
| 31. Spieltag | 18.04.2021 | Bologna FC | - | Spezia Calcio | 4:1 | ||||
| 32. Spieltag | 21.04.2021 | Spezia Calcio | - | Inter | 1:1 | ||||
| 33. Spieltag | 24.04.2021 | Genoa CFC | - | Spezia Calcio | 2:0 | ||||
| 34. Spieltag | 01.05.2021 | Hellas Verona | - | Spezia Calcio | 1:1 | ||||
| 36. Spieltag | 12.05.2021 | Sampdoria | - | Spezia Calcio | 2:2 | ||||
| 37. Spieltag | 15.05.2021 | Spezia Calcio | - | Torino FC | 4:1 |
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