| 12. Spieltag | 05.11.2021 | FC Twente | - | Heracles Almelo | 1:0 | ||||
| 13. Spieltag | 20.11.2021 | Heracles Almelo | - | Fortuna Sittard | 3:1 | ||||
| 14. Spieltag | 28.11.2021 | FC Utrecht | - | Heracles Almelo | 1:0 | ||||
| 15. Spieltag | 04.12.2021 | Heracles Almelo | - | sc Heerenveen | 0:1 | ||||
| 16. Spieltag | 12.12.2021 | Vitesse | - | Heracles Almelo | 2:1 | ||||
| 17. Spieltag | 18.12.2021 | Heracles Almelo | - | FC Groningen | 4:2 | ||||
| 18. Spieltag | 22.12.2021 | Heracles Almelo | - | SC Cambuur | 1:1 | ||||
| 20. Spieltag | 23.01.2022 | Heracles Almelo | - | Go Ahead Eagles | 1:1 | ||||
| 21. Spieltag | 06.02.2022 | AFC Ajax | - | Heracles Almelo | 3:0 | ||||
| 22. Spieltag | 11.02.2022 | Heracles Almelo | - | FC Utrecht | 1:0 | ||||
| 23. Spieltag | 19.02.2022 | AZ Alkmaar | - | Heracles Almelo | 2:1 | ||||
| 24. Spieltag | 26.02.2022 | Heracles Almelo | - | PEC Zwolle | 2:0 | ||||
| 25. Spieltag | 06.03.2022 | PSV Eindhoven | - | Heracles Almelo | 3:1 | ||||
| 26. Spieltag | 13.03.2022 | Heracles Almelo | - | Vitesse | 0:0 | ||||
| 29. Spieltag | 10.04.2022 | Heracles Almelo | - | Feyenoord | 1:4 | ||||
| 32. Spieltag | 07.05.2022 | Willem II | - | Heracles Almelo | 2:0 |
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