| 1. Spieltag | 14.08.2021 | Heracles Almelo | - | PSV Eindhoven | 0:2 | ||||
| 2. Spieltag | 21.08.2021 | Sparta Rotterdam | - | Heracles Almelo | 1:1 |  |
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| 3. Spieltag | 29.08.2021 | Heracles Almelo | - | NEC Nijmegen | 0:1 | ||||
| 5. Spieltag | 19.09.2021 | Heracles Almelo | - | AZ Alkmaar | 3:2 | |
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| 6. Spieltag | 23.09.2021 | SC Cambuur | - | Heracles Almelo | 2:1 | ||||
| 7. Spieltag | 26.09.2021 | Heracles Almelo | - | RKC Waalwijk | 1:0 | |
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| 8. Spieltag | 02.10.2021 | Heracles Almelo | - | Willem II | 3:2 | |
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| 9. Spieltag | 16.10.2021 | Go Ahead Eagles | - | Heracles Almelo | 4:2 | ||||
| 10. Spieltag | 23.10.2021 | PEC Zwolle | - | Heracles Almelo | 1:0 | ||||
| 11. Spieltag | 30.10.2021 | Heracles Almelo | - | AFC Ajax | 0:0 | |
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| 12. Spieltag | 05.11.2021 | FC Twente | - | Heracles Almelo | 1:0 | ||||
| 13. Spieltag | 20.11.2021 | Heracles Almelo | - | Fortuna Sittard | 3:1 | |
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| 14. Spieltag | 28.11.2021 | FC Utrecht | - | Heracles Almelo | 1:0 | ||||
| 4. Spieltag | 01.12.2021 | Feyenoord | - | Heracles Almelo | 2:1 | ||||
| 15. Spieltag | 04.12.2021 | Heracles Almelo | - | sc Heerenveen | 0:1 | ||||
| 19. Spieltag | 15.01.2022 | NEC Nijmegen | - | Heracles Almelo | 0:0 | ||||
| 20. Spieltag | 23.01.2022 | Heracles Almelo | - | Go Ahead Eagles | 1:1 |
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