| 7. Spieltag | 14.09.2021 | FC Schalke 04 II | - | Rot Weiss Ahlen | 5:3 | ||||
| 11. Spieltag | 12.10.2021 | FC Schalke 04 II | - | Fortuna Köln | 1:1 | ||||
| 13. Spieltag | 23.10.2021 | FC Schalke 04 II | - | VfB Homberg | 0:0 | ||||
| 15. Spieltag | 07.11.2021 | Bonner SC | - | FC Schalke 04 II | 4:3 | ||||
| 16. Spieltag | 13.11.2021 | FC Schalke 04 II | - | SV Lippstadt 08 | 2:1 | ||||
| 17. Spieltag | 20.11.2021 | Rot-Weiß Oberhausen | - | FC Schalke 04 II | 4:0 | ||||
| 21. Spieltag | 18.12.2021 | FC Schalke 04 II | - | Alemannia Aachen | 1:1 | ||||
| 23. Spieltag | 29.01.2022 | FC Schalke 04 II | - | Sportfreunde Lotte | 4:1 |  |
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| 24. Spieltag | 05.02.2022 | FC Wegberg-Beeck | - | FC Schalke 04 II | 1:4 |  |
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| 25. Spieltag | 13.02.2022 | FC Schalke 04 II | - | SV Rödinghausen | 0:0 | ||||
| 27. Spieltag | 26.02.2022 | FC Schalke 04 II | - | Rot-Weiss Essen | 1:2 | |
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