| 2. Spieltag | 21.08.2021 | FC Gießen | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:1 | ||||
| 3. Spieltag | 25.08.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | TSV Steinbach Haiger | 2:1 | ||||
| 4. Spieltag | 29.08.2021 | SG Sonnenhof Großaspach | - | 1. FSV Mainz 05 II | 1:3 | ||||
| 7. Spieltag | 14.09.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | FC 08 Homburg | 1:2 | ||||
| 8. Spieltag | 18.09.2021 | SV 07 Elversberg | - | 1. FSV Mainz 05 II | 5:0 |  |
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| 10. Spieltag | 28.09.2021 | SSV Ulm 1846 | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:2 | ||||
| 11. Spieltag | 02.10.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | Rot-Weiß Koblenz | 2:1 |
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