| 1. Spieltag | 29.08.2021 | Viktoria Clarholz | - | Holzwickeder SC | 1:2 | ||||
| 2. Spieltag | 05.09.2021 | Holzwickeder SC | - | TuS Ennepetal | 2:4 | ||||
| 3. Spieltag | 12.09.2021 | SV Schermbeck | - | Holzwickeder SC | 2:3 |  |
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| 4. Spieltag | 19.09.2021 | Holzwickeder SC | - | SG Wattenscheid 09 | 1:3 | ||||
| 5. Spieltag | 26.09.2021 | FCE Rheine | - | Holzwickeder SC | 3:0 | ||||
| 6. Spieltag | 03.10.2021 | Holzwickeder SC | - | TSG Sprockhövel | 0:5 | |
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| 7. Spieltag | 10.10.2021 | Hammer SpVg | - | Holzwickeder SC | 1:1 | ||||
| 8. Spieltag | 17.10.2021 | Holzwickeder SC | - | Sportfreunde Siegen | 0:2 | ||||
| 10. Spieltag | 31.10.2021 | Holzwickeder SC | - | FC Gütersloh | 1:3 | ||||
| 11. Spieltag | 07.11.2021 | TuS Haltern | - | Holzwickeder SC | 0:1 | ||||
| 12. Spieltag | 14.11.2021 | Holzwickeder SC | - | TuS Erndtebrück | 0:6 | ||||
| 13. Spieltag | 20.11.2021 | Preußen Münster II | - | Holzwickeder SC | 0:3 | ||||
| 14. Spieltag | 25.11.2021 | Holzwickeder SC | - | SC Paderborn 07 II | 0:6 | ||||
| 15. Spieltag | 05.12.2021 | RSV Meinerzhagen | - | Holzwickeder SC | 4:1 | ||||
| 16. Spieltag | 12.12.2021 | Holzwickeder SC | - | Westfalia Herne | 1:1 |
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