| 1. Spieltag | 29.08.2021 | FCE Rheine | - | SC Paderborn 07 II | 1:0 | ||||
| 2. Spieltag | 05.09.2021 | SC Paderborn 07 II | - | TSG Sprockhövel | 4:0 | ||||
| 3. Spieltag | 12.09.2021 | Hammer SpVg | - | SC Paderborn 07 II | 1:3 | ||||
| 4. Spieltag | 19.09.2021 | SC Paderborn 07 II | - | Sportfreunde Siegen | 3:1 | ||||
| 5. Spieltag | 26.09.2021 | SpVgg Vreden | - | SC Paderborn 07 II | 0:5 |  |
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| 6. Spieltag | 03.10.2021 | SC Paderborn 07 II | - | FC Gütersloh | 1:1 | |
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| 7. Spieltag | 10.10.2021 | TuS Haltern | - | SC Paderborn 07 II | 2:5 | ||||
| 8. Spieltag | 17.10.2021 | SC Paderborn 07 II | - | TuS Erndtebrück | 5:0 | ||||
| 9. Spieltag | 23.10.2021 | Preußen Münster II | - | SC Paderborn 07 II | 0:4 | ||||
| 12. Spieltag | 14.11.2021 | Westfalia Herne | - | SC Paderborn 07 II | 1:2 | ||||
| 13. Spieltag | 20.11.2021 | SC Paderborn 07 II | - | Westfalia Rhynern | 0:3 | ||||
| 15. Spieltag | 05.12.2021 | SC Paderborn 07 II | - | ASC 09 Dortmund | 3:1 | ||||
| 11. Spieltag | 08.12.2021 | SC Paderborn 07 II | - | RSV Meinerzhagen | 5:1 | |
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| 16. Spieltag | 12.12.2021 | SG Finnentrop/Bamenohl | - | SC Paderborn 07 II | 2:2 | ||||
| 17. Spieltag | 20.02.2022 | SC Paderborn 07 II | - | 1. FC Kaan-Marienborn | 1:1 |
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