| 5. Spieltag | 03.09.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | VfB Stuttgart II | 2:4 | ||||
| 6. Spieltag | 10.09.2021 | FSV Frankfurt | - | 1. FSV Mainz 05 II | 1:2 | ||||
| 17. Spieltag | 06.11.2021 | FK Pirmasens | - | 1. FSV Mainz 05 II | 1:1 | ||||
| 20. Spieltag | 27.11.2021 | VfR Aalen | - | 1. FSV Mainz 05 II | 4:3 | ||||
| 21. Spieltag | 05.12.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | FC Gießen | 2:0 | ||||
| 25. Spieltag | 19.02.2022 | 1. FSV Mainz 05 II | - | FSV Frankfurt | 3:0 | ||||
| 26. Spieltag | 26.02.2022 | FC 08 Homburg | - | 1. FSV Mainz 05 II | 3:2 | ||||
| 27. Spieltag | 04.03.2022 | 1. FSV Mainz 05 II | - | SV 07 Elversberg | 0:2 | ||||
| 28. Spieltag | 12.03.2022 | Kickers Offenbach | - | 1. FSV Mainz 05 II | 2:0 | ||||
| 29. Spieltag | 18.03.2022 | 1. FSV Mainz 05 II | - | SSV Ulm 1846 | 0:3 | ||||
| 37. Spieltag | 07.05.2022 | Bahlinger SC | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:2 |  |
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