| 2. Spieltag | 30.07.2021 | Karlsruher SC | - | SV Darmstadt 98 | 3:0 | ||||
| 3. Spieltag | 14.08.2021 | SV Sandhausen | - | Karlsruher SC | 0:0 | ||||
| 8. Spieltag | 25.09.2021 | Karlsruher SC | - | FC St. Pauli | 1:3 | ||||
| 9. Spieltag | 02.10.2021 | Jahn Regensburg | - | Karlsruher SC | 2:2 | ||||
| 11. Spieltag | 23.10.2021 | Fortuna Düsseldorf | - | Karlsruher SC | 3:1 | ||||
| 12. Spieltag | 31.10.2021 | Karlsruher SC | - | SC Paderborn 07 | 2:4 | ||||
| 14. Spieltag | 21.11.2021 | FC Ingolstadt 04 | - | Karlsruher SC | 1:1 |  |
|||
| 15. Spieltag | 27.11.2021 | Karlsruher SC | - | Hannover 96 | 4:0 | ||||
| 16. Spieltag | 05.12.2021 | Dynamo Dresden | - | Karlsruher SC | 3:1 | ||||
| 17. Spieltag | 12.12.2021 | Karlsruher SC | - | 1. FC Heidenheim 1846 | 3:2 | ||||
| 18. Spieltag | 19.12.2021 | Karlsruher SC | - | Hansa Rostock | 2:2 |
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