| 1. Spieltag | 08.08.2021 | FC Metz | - | Lille OSC | 3:3 |  |
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| 2. Spieltag | 14.08.2021 | Lille OSC | - | OGC Nice | 0:4 | ||||
| 3. Spieltag | 21.08.2021 | AS Saint-Étienne | - | Lille OSC | 1:1 | ||||
| 4. Spieltag | 29.08.2021 | Lille OSC | - | Montpellier HSC | 2:1 | ||||
| 5. Spieltag | 10.09.2021 | FC Lorient | - | Lille OSC | 2:1 | ||||
| 6. Spieltag | 18.09.2021 | RC Lens | - | Lille OSC | 1:0 | ||||
| 7. Spieltag | 22.09.2021 | Lille OSC | - | Stade de Reims | 2:1 | ||||
| 8. Spieltag | 25.09.2021 | RC Strasbourg | - | Lille OSC | 1:2 | ||||
| 9. Spieltag | 03.10.2021 | Lille OSC | - | Olympique Marseille | 2:0 | ||||
| 10. Spieltag | 16.10.2021 | Clermont Foot 63 | - | Lille OSC | 1:0 | ||||
| 11. Spieltag | 23.10.2021 | Lille OSC | - | Stade Brestois 29 | 1:1 | ||||
| 12. Spieltag | 29.10.2021 | Paris Saint-Germain | - | Lille OSC | 2:1 | ||||
| 13. Spieltag | 06.11.2021 | Lille OSC | - | Angers SCO | 1:1 | ||||
| 14. Spieltag | 19.11.2021 | AS Monaco | - | Lille OSC | 2:2 | ||||
| 15. Spieltag | 27.11.2021 | Lille OSC | - | FC Nantes | 1:1 | ||||
| 16. Spieltag | 01.12.2021 | Stade Rennais | - | Lille OSC | 1:2 | ||||
| 17. Spieltag | 04.12.2021 | Lille OSC | - | ESTAC Troyes | 2:1 | ||||
| 18. Spieltag | 12.12.2021 | Lille OSC | - | Olympique Lyonnais | 0:0 |
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